Innehåll
- TL; DR (för lång; läste inte)
- Vad är en ribosom?
- Vad gör ribosomer?
- Tre steg för proteinproduktion
- Vad är ribosomalt DNA?
- Betydelsen för rDNA och sjukdom
- Ribosomalt DNA och åldrande
Alla levande saker kräver proteiner för olika funktioner. Inom celler definierar forskare ribosomer som tillverkare av dessa proteiner. Ribosomalt DNA (rDNA), däremot, fungerar som föregångare genetisk kod för dessa proteiner och utför andra funktioner också.
TL; DR (för lång; läste inte)
Ribosomer fungerar som proteinfabriker i organismernas celler. Ribosomal DNA (rDNA) är föregångarkoden för dessa proteiner och tjänar andra viktiga funktioner i cellen.
Vad är en ribosom?
Man kan definiera ribosomer som molekylära proteinfabriker. På sitt mest förenklade är en ribosom en typ av organell som finns i cellerna i alla levande saker. Ribosomer kan båda flyta fritt i cytoplasma i en cell, eller kan ligga på ytan av endoplasmic reticulum (ER). Denna del av ER refereras till grov ER.
Proteiner och nukleinsyror innefattar ribosomer. De flesta av dessa kommer från kärnan. Ribosomer är gjorda av två underenheter, en större än den andra. I enklare livsformer som bakterier och archaebacteria är ribosomerna och deras underenheter mindre än i mer avancerade livsformer.
I dessa enklare organismer benämns ribosomerna 70S ribosomer och är tillverkade av en 50S underenhet och en 30S underenhet. "S" avser sedimentationsgraden för molekyler i en centrifug.
I mer komplexa organismer som människor, växter och svampar är ribosomer större och benämns 80S ribosomer. Dessa ribosomer består av en 60S respektive en 40S underenhet. Mitokondrier har sina egna 70S-ribosomer, antydande om en gammal möjlighet att eukaryoter konsumerade mitokondrier som bakterier, men ändå höll dem som användbara symbiotier.
Ribosomer kan tillverkas av så många som 80 proteiner, och mycket av deras massa kommer från ribosomalt RNA (rRNA).
Vad gör ribosomer?
De huvudfunktion hos en ribosom är att bygga proteiner. Det gör detta genom att översätta en kod som ges från en cellkärna via mRNA (messenger ribonucleic acid). Med hjälp av denna kod kommer ribosomen angränsar aminosyror som förts till den av tRNA (överför ribonukleinsyra).
I slutändan kommer denna nya polypeptid att släppas in i cytoplasma och modifieras ytterligare som ett nytt fungerande protein.
Tre steg för proteinproduktion
Även om det är lätt att definiera ribosomer som proteinfabriker, hjälper det att förstå det faktiska steg i proteinproduktionen. Dessa steg måste göras effektivt och korrekt för att säkerställa att inga nya proteiner skadas.
Det första steget i proteinproduktion (aka translation) kallas initiering. Speciella proteiner föra mRNA till den mindre underenheten av en ribosom, där den kommer in via en klyftan. Sedan läggs tRNA igen och bringas igenom en ny klyftan. Alla dessa molekyler fäster mellan de större och mindre underenheterna av ribosomen, vilket gör en aktiv ribosom. Den större underenheten fungerar främst som en katalysator, medan den mindre underenheten fungerar som en avkodare.
Det andra steget, förlängning, börjar när mRNA är "läst." TRNA levererar en aminosyra, och denna process upprepas och förlänger kedjan av aminosyror. Aminosyrorna hämtas från cytoplasma; de levereras av mat.
Uppsägning representerar slutet på proteintillverkningen. Ribosomen läser ett stoppkodon, en sekvens av genen som instruerar den att slutföra proteinbyggandet. Proteiner som kallas frisättningsfaktorproteiner hjälper ribosomen att frigöra hela proteinet i cytoplasma. De nyligen frisatta proteinerna kan vikas eller modifieras i post-translationell modifiering.
Ribosomer kan arbeta i hög hastighet för att förena aminosyror tillsammans och kan ibland sammanfoga 200 av dem per minut! Större proteiner kan ta några timmar att bygga. Proteiner ribosomer gör fortsätter att utföra viktiga funktioner för livet, utgör muskler och andra vävnader. Cellen hos ett däggdjur kan innehålla så många som 10 miljarder proteinmolekyler och 10 miljoner ribosomer! När ribosomer avslutar sitt arbete, bryts deras underenheter isär och kan återvinnas eller brytas ner.
Forskare använder sina kunskaper om ribosomer för att göra nya antibiotika och andra mediciner. Till exempel finns det nya antibiotika som utför en riktad attack på 70S-ribosomerna i bakterierna. När forskarna lär sig mer om ribosomer, kommer fler metoder för nya läkemedel utan tvekan att avslöjas.
Vad är ribosomalt DNA?
Ribosomalt DNAeller ribosomal deoxiribonukleinsyra (rDNA), är det DNA som kodar ribosomala proteiner som bildar ribosomer. Detta rDNA utgör en relativt liten del av mänskligt DNA, men dess roll är avgörande för flera processer. Det mesta av RNA som finns i eukaryoter kommer från ribosomalt RNA som transkriberades från rDNA.
Denna transkription av rDNA inställs under cellcykeln.Själva rDNA kommer från kärnan, som finns i cellens kärna.
RDNA-produktionsnivån i celler varierar beroende på stress och näringsnivåer. När det är svält tappar transkription av rDNA. När det finns gott om resurser rusar rDNA-produktionen upp.
Ribosomalt DNA ansvarar för att kontrollera metabolism av celler, genuttryck, respons på stress och till och med åldrande. Det måste finnas en stabil nivå av rDNA-transkription för att undvika celldöd eller tumörbildning.
Ett intressant inslag i rDNA är dess stora serie av upprepade gener. Det finns fler rDNA-upprepningar än som behövs för rRNA. Även om orsaken till detta är oklart, tror forskare att detta kan ha att göra med behovet av olika hastigheter av proteinsyntes som olika utvecklingspunkter.
Dessa repetitiva rDNA-sekvenser kan leda till problem med genomisk integritet. De är svåra att transkribera, replikera och reparera, vilket i sin tur leder till total instabilitet som kan leda till sjukdomar. När rDNA-transkription sker högre, finns det en ökad risk för pauser i rDNA och andra fel. Reglering av repetitivt DNA är viktigt för organismens hälsa.
Betydelsen för rDNA och sjukdom
Problem med ribosomalt DNA (rDNA) har varit inblandade i ett antal sjukdomar hos människor, inklusive neurodegenerativa störningar och cancer. När det finns större instabilitet hos rDNA, problem uppstår. Detta beror på de upprepade sekvenserna som finns i rDNA, som är mottagliga för rekombinationshändelser som ger mutationer.
Vissa sjukdomar kan uppstå genom ökad rDNA-instabilitet (och dålig ribosom- och proteinsyntes). Forskare har funnit att celler från patienter med Cockayne-syndrom, Bloom-syndrom, Werner-syndrom och ataxia-telangiectasia innehåller ökad rDNA-instabilitet.
DNA-upprepningsinstabilitet visas också i ett antal neurologiska sjukdomar som Huntingtons sjukdom, ALS (amyotrofisk lateral skleros) och frontotemporal demens. Forskare tror att rDNA-relaterad neurodegeneration uppstår genom hög rDNA-transkription som ger rDNA-skador och dåliga rRNA-transkript. Problem med ribosomproduktion kan också spela en roll.
Ett antal solida tumörcancer råkar uppvisa omarrangemang av rDNA, inklusive flera upprepade sekvenser. RDNA-kopieringsnumret påverkar hur ribosomer bildas, och därför hur deras proteiner utvecklas. Förhöjd proteinproduktion av ribosomer ger en ledtråd till sambandet mellan ribosomala DNA-repetitionssekvenser och tumörutveckling.
Förhoppningen är att nya cancerterapier kan göras som utnyttjar tumörernas sårbarhet på grund av repetitiva rDNA.
Ribosomalt DNA och åldrande
Forskare avslöjade nyligen bevis för att rDNA också spelar en roll i åldring. Forskare fann att när djur åldras genomgår deras rDNA en epigenetisk förändring metylering. Metylgrupper förändrar inte DNA-sekvensen, men de ändrar hur gener uttrycks.
En annan potentiell ledtråd vid åldrande är minskningen av rDNA-upprepningar. Mer forskning behövs för att belysa rollen för rDNA och åldrande.
När forskare lär sig mer om rDNA och hur det kan påverka ribosomer och proteinutveckling finns det fortfarande stora löften för nya läkemedel som inte bara behandlar åldrande, utan också skadliga tillstånd som cancer och neurologiska störningar.